Une étude menée par une équipe de scientifiques du Royal College of Surgeons in Ireland (RCSI), de l’University of Medicine and Health Sciences et du Beaumont Cancer Center a été publié dans la revue Nature Communications et fait état d’une nouvelle manière de traiter le cancer du sein métastatique avec métastases au cerveau. Ils ont utilisé des traitements déjà existants, les inhibiteurs de PAP, pour conduire leurs travaux.

Rechute du cancer du sein : métastases

La majorité des décès imputables au cancer du sein sont reliés à une récidive de la pathologie qui peut s’accompagner d’un envahissement à d’autres organes ou parties du corps, comme le cerveau. Le cancer du sein métastatique (aussi connu sous le nom de cancer secondaire) qui se propage au niveau du cerveau est une forme particulièrement agressive de la maladie, avec un pronostic généralement sombre et une espérance de vie plutôt courte.

Les métastases cérébrales sont des formes de localisations secondaires assez fréquentes dans les récidives de cancer du sein. Malheureusement, les options thérapeutiques sont assez limitées.

Les cellules tumorales du cancer mammaire sont capables de s’adapter aux différents traitements de manière immédiate ou différée, notamment selon l’expression de leurs récepteurs d’œstrogènes (RE+ ou RE-). Sur le plan du génome et du phénotype, les métastases cérébrales diffèrent de leur tumeur du sein primaire. Cette dissonance est plus marquée dans les tumeurs ER+ dites luminales. Les cancers du sein à la fois RE+ et RP+ (récepteurs de progestérone) sont les plus fréquents et sont généralement de bon pronostic. Ils répondent habituellement bien à une hormonothérapie. Les tumeurs RE+ et RP- sont plus proliférantes et de moins bon pronostic. Les tumeurs agressives du cancer du sein RE- et RP+ présentent de nombreuses altérations moléculaires.

Par ailleurs, les métastases cérébrales du cancer du sein présentent le risque de décès le plus haut, quel que soit le sous-type de cancer du sein.

Les tumeurs luminales sont moins agressives, mais présentent tout de même un nombre élevé de tumeurs mammaires métastatiques et de décès, ce qui nécessite de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et biologiques impliqués.

Mieux comprendre le lien entre cancer du sein et métastase au cerveau

L’objectif principal de l’équipe de chercheurs irlandais a été d’identifier un traitement qui présente une bonne efficacité dans ce type de cancer du sein secondaire avec métastase au cerveau. Dans ce contexte, les scientifiques se sont focalisés sur le suivi génétique de l’évolution de la tumeur, depuis le diagnostic initial de la tumeur primaire jusqu’à l’envahissement métastatique cérébral.

Leurs résultats ont montré qu’environ 50 % des tumeurs du sein accomplissent des modifications dans la manière dont elles réparent leur ADN. Ces modifications pourraient fournir des points de vulnérabilité de façon à les traiter à l’aide d’un médicament déjà existant et connu, de type inhibiteurs de PARP. Les auteurs de l’étude expliquent que recourir aux inhibiteurs de PARP dans le traitement du cancer du secondaire avec métastase au cerveau ouvrirait la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour des femmes qui ne disposaient pas encore d’options de traitement satisfaisantes, tant les possibilités étaient très limitées.

Si ces premières conclusions sont intéressantes, d’autres investigations sont à prévoir, car la cohorte de patientes incluses au sein de l’étude est plutôt réduite.

Inhibiteurs de la PARP : qu’est-ce que c’est ?

Les traitements inhibiteurs de la PARP (poly-ADP-ribose-polymérase-1) font partie des molécules anticancéreuses des thérapies ciblées. Ils sont particulièrement utilisés dans le traitement du cancer du sein et du cancer de l’ovaire. Leur mode d’action empêche les cellules tumorales de réparer leur ADN afin de provoquer une importante instabilité génétique puis leur mort. Ils agissent en synergie avec la perte de la fonction de BRCA par les cellules cancéreuses.

Le bénéfice clinique de ce type de traitement est notamment intéressant chez les patientes porteuses d’une mutation génétique BRCA1 ou BRCA2, car elles présentent un risque plus élevé de développer un cancer du sein ou de l’ovaire.

Mais d’autres évaluations et essais sont en cours pour déterminer leur efficacité sur d’autres types de tumeurs mammaires, comme le cancer du sein triple négatif.

Les inhibiteurs de la PARP sont très prometteurs en oncologie, qu’ils soient envisagés comme seul traitement ou associé à de la chimiothérapie du cancer du sein ou de la radiothérapie. Toutefois, le nombre de patientes traitées grâce à cette thérapie ciblée reste faible, et le recul est encore trop court. Des études sont en effet nécessaires quant à la toxicité à long terme. La toxicité à court terme est, quant à elle, relativement bonne avec peu d’effets indésirables.

Bien que le cancer du sein soit habituellement de bon pronostic grâce aux progrès réalisés dans le diagnostic précoce et la prise en charge, la maladie continue de provoquer des décès. Il est donc absolument indispensable de continuer à développer de nouveaux traitements médicaux afin d’améliorer l’espérance de vie des patientes atteintes.

Dr. Eric Sebban

Le Docteur Eric Sebban est chirurgien gynécologue et cancérologue, spécialisé en chirurgie gynécologique, mammaire et cancérologique.

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Une nouvelle étude met en évidence le risque que constitue le diagnostic d’un cancer du sein en post-partum, alors même que les patientes semblaient avoir un bon pronostic initial.

Cancer du sein post-partum : des tumeurs mal évaluées ?

Les tumeurs mammaires découvertes dans les 5 ans qui suivent un accouchement sont plus à risque de propagation et plus susceptibles de devenir mortelles. Une étude récente montre qu’un accouchement récent constitue même à lui seul un facteur de risque concernant la progression de la pathologie mammaire.

Les résultats de cette nouvelle étude, publiés en octobre 2022, pointent du doigt les recommandations cliniques actuelles concernant les stratégies thérapeutiques des jeunes patientes atteintes d’un cancer du sein qui ne prennent pas assez en compte l’état post-partum. Elles seraient donc moins à même de prédire précisément le risque de rechute d’un cancer du sein, avec une implication non négligeable pour le pronostic vital de ces jeunes femmes.

L’auteur principal de l’étude, le Dr Pepperer Schedin, professeur de biologie cellulaire, du développement et du cancer de l’OHSU Knight Cancer Institute aux États-Unis, précise qu’un diagnostic de cancer du sein réalisé en post-partum est capable de faire entrer les patientes qui semblaient pourtant avoir un bon pronostic dans une catégorie de risque élevé.

Les scientifiques qui ont travaillé sur cette étude ont pu mettre en évidence la corrélation entre grossesses et les résultats du cancer du sein à partir d’une base de données conséquente concernant la population de l’Utah. Cette vaste base de données regroupe les dossiers de naissance et de décès au niveau de l’État, ainsi que les registres du cancer de l’État de l’Utah et les dossiers des patients provenant des hôpitaux et services ambulatoires à l’échelle de l’État.

Cancer du sein après accouchement : un risque accru de tumeur mammaire agressive

Au total, 2 970 patientes touchées par un cancer du sein diagnostiqué avant l’âge de 45 ans (ou 45 ans max.) ont été incluses au sein de l’étude. Parmi ces femmes, 860 étaient nullipares. Les femmes ayant déjà accouché ont été classées selon le laps de temps écoulé entre leur dernier accouchement et le diagnostic de cancer du sein (moins de 5 ans, de 5 à 10 ans, 10 ans et plus).

Les femmes ayant été diagnostiquées d’un cancer du sein dans les 5 ans qui suivent leur accouchement le plus récent ont un risque de propagation de la maladie (et donc, de métastases) 50 % plus élevé que les femmes qui n’ont jamais accouché. Il en va de même pour le risque de décès lié au cancer du sein.

Par ailleurs, cette augmentation des risques de métastases lors d’un cancer du sein et de décès était indépendante du stade du cancer du sein ou du statut des récepteurs d’œstrogène (RO), deux indicateurs de la probable agressivité d’une tumeur mammaire que l’on utilise pour choisir la stratégie thérapeutique à adopter. On sait en effet que les cancers du sein classés RO- sont habituellement plus dangereux que les cancers du sein RO+. Or, dans les dossiers des femmes inclus au sein de l’étude, la progression de la maladie était identique pour les tumeurs RO+ et RO-.

Cancer du sein post-partum : une forte probabilité de métastase hépatique

Au cours de précédentes recherches, l’équipe de chercheurs a pu observer comment les modifications qui s’opèrent dans le sein après un accouchement peuvent changer l’évolution de la maladie. À la fin de la période de lactation, la majorité des cellules qui sécrètent le lait meurt au cours d’un processus connu sous le nom d’involution. Il s’agit d’un phénomène inflammatoire que l’on peut assimiler par exemple à la cicatrisation de blessures. Lors des analyses réalisées sur des modèles de souris, et grâce à des échantillons de patientes atteintes d’un cancer du sein, les scientifiques ont démontré comment l’involution pouvait créer un environnement favorable au développement d’une tumeur mammaire. L’involution laisse en effet une empreinte durable dans le schéma d’activité génétique du tissu de la glande mammaire, ce qui pourrait favoriser la formation de métastases.

De plus, les métastases semblaient plus fréquentes dans le foie (métastases hépatiques) chez les femmes diagnostiquées d’un cancer du sein dans les 5 ans suivant un accouchement. Le foie pourrait ainsi devenir un lieu propice au regroupement de cellules cancéreuses et à la formation de lésion secondaire.

Les chercheurs insistent donc sur la nécessité de mieux évaluer l’état post-partum des patientes afin de réaliser des prédictions plus précises concernant l’agressivité d’une tumeur du sein. Cela permettrait de mieux guider les médecins dans le choix du traitement le plus adapté, comme la réalisation d’une chimiothérapie du cancer du sein après la mastectomie.

Par ailleurs, puisque les cas de cancers du sein en post-partum semblent laisser une signature génique bien particulière, il sera sans doute envisageable d’élaborer des thérapies ciblées spécifiquement adaptées à ce type de cancer.

Cette nouvelle étude offre donc de précieuses informations pour le suivi et le traitement de ces patientes, souvent jeunes, touchées par des formes agressives de cancer du sein.

Dr. Eric Sebban

Le Docteur Eric Sebban est chirurgien gynécologue et cancérologue, spécialisé en chirurgie gynécologique, mammaire et cancérologique.

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